產品展示

聯係成人抖音app番茄
新聞中心

>> 當前位置:主頁 > 新聞中心 >

快速掌握富馬酸丙酚替諾福韋的作用特點

作者:admin 時間:2020-12-16 16:33

  TAF特有的靶向肝髒機製賦予其高效安全的特征

  TAF的體外血漿半衰期達90 min,顯著長於TDF的0.4 min,在血漿中更穩定。TAF能直接靶向遞送至肝髒,使得在較低劑量時即可達到相似的抗病毒活性、全身暴露減少,因此腎髒和骨骼毒性下降[1]。1b期研究發現,≤25 mg的TAF能達到與300 mg的TDF相似的病毒抑製,但TFV的暴露減少90%以上。對機製的進一步研究顯示,TAF能通過多個步驟被肝細胞有效地攝取和活化,使肝細胞內維持高濃度的活性代謝產物替諾福韋雙磷酸鹽(TFV-DP)。在犬體內的藥代動力學研究表明,肝髒能高效攝取TAF,攝取率約65%。

  TAF的抗病毒療效與TDF相似

  TAF的全球III期臨床研究和我國III期研究顯示,25 mg的TAF抑製HBV複製的作用與300 mg 富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)相當,二者均具有抗病毒作用。

  全球研究中,治療144周時,TAF組和TDF組的病毒學應答率(HBV DNA<29 IU/mL)在HBeAg陰性人群分別為87%(TAF)和85%(TDF),P=0.71,在HBeAg陽性人群分別為74%(TAF)和71%(TDF),P=0.59,如圖1。

  TAF具有更高的生化學應答

  TAF與TDF相比,能取得更高的ALT複常率(男性≤35 U/L,女性≤25 U/L),治療為71%(HBeAg陰性)和64%(HBeAg陽性),TDF組為59%(HBeAg陰性)和53%(HBeAg陽性),P值為0.052(HBeAg陰性人群)和0.01(HBeAg陽性人群)。如圖2。

  近期對ALT複常與肝癌風險的關係得到了很多熱議和關注。例如,AASLD2018上韓國學者報告,ALT複常是預測慢乙肝肝癌發展的獨立替代性指標。同期來自歐洲的研究提示,慢乙肝治療1年時ALT是否恢複正常與HCC獨立相關。我國香港學者的研究表明,慢乙肝治療1年時ALT是否恢複正常與HCC獨立相關。而在2018年年底引起熱議的發表於JAMA Oncology的文章中[11],TDF治療後比恩替卡韋能顯著降低更多肝癌風險(推測核苷酸類似物產生的幹擾素λ3樣作用可能也是其中一個原因),而分析顯示,TDF治療的ALT複常率更高,並且ALT是影響HCC發生的因素。上述結果的臨床意義值得借鑒和參考,也期待中國大陸的研究數據能夠進一步探索闡明。

  TAF治療144周“零”耐藥

  TAF全球III期臨床試驗中,治療144周未檢測到與TAF耐藥有關的變異,突變病毒的表型分析中TAF的敏感性未見下降,意味著TAF治療144周保持“零”耐藥。我國慢乙肝患者治療96周同樣未發現耐藥。

  TAF的腎髒、骨骼安全性顯著優於TDF

  TAF對比TDF治療慢乙肝的III期臨床試驗48周、96周和144周的結果均一致顯示,TAF治療的腎髒安全性和骨骼代謝的相關參數性均顯著優於TDF。與TDF組相比,TAF治療對腎髒功能的影響顯著更小,eGFRCG的下降更少,近端小管蛋白尿標誌物的變化更小。

  TAF對比TDF治療慢乙肝III期研究144周的eGFR變化

  同樣,TAF治療對骨密度的影響也顯著更小,治療3年,TAF組的脊柱和髖關節的BMD變化輕微,而TDF組呈明顯下降

  TAF對比TDF治療慢乙肝III期研究144周的骨密度變化

  不僅如此,TDF治療的患者換用TAF後,腎髒和骨骼的安全性指標均持續改善,說明原本受到影響的腎髒功能和骨骼代謝均得到恢複。

  TAF安全性良好,適用人群更廣

  除具有良好的腎髒和骨骼安全性外,TAF治療慢乙肝的整體安全性和耐受性好,絕大部分不良事件為輕~中度[13]。

  因應用TDF時曾有過乳酸性酸中毒和伴脂肪變性的嚴重肝腫大病例報道,TAF上市之初FDA也就這兩種情況在TAF標簽中做出了黑框警告。TAF上市不到半年,2017年4月,美國FDA同意取消了這部分黑框警告的內容,目前在中國已經獲批的TAF說明書中,沒有黑框警告。但說明書中也提到,任何患者的臨床或實驗室結果如果提示使用TAF治療過程中,如有乳酸性酸中毒或顯著的肝毒性(可能包括肝腫大和脂肪變性,即便轉氨酶沒有顯著升高),應當暫停TAF治療。

  此外,TAF用於HBV母嬰阻斷的相關臨床研究正在進行中,目前數據尚不充分(少於300例),但根據說明書中對於生育、生殖的動物研究數據以及TDF的母嬰阻斷數據,TAF說明書中建議如有需要,可以考慮在妊娠期間使用。

  TAF的安全性還體現:

  ●無需針對年齡為65歲及以上的患者調整劑量。

  ●輕、中、重度腎功能不全患者無需調整劑量。

  ●沒有觀察到TAF治療的患者出現近端腎小管病變或範可尼綜合征。

  ●無需針對肝功能損害患者調整劑量。

  ●關於生殖毒性,動物研究未發現TAF存在直接或間接有害影響。

上一篇:富馬酸丙酚替諾福韋合成工藝改進 下一篇: 富馬酸替諾福韋二吡呋酯雜質的合成

網站首頁 關於成人抖音app番茄 新聞中心 產品展示 榮譽資質 在線留言 聯係番茄app 網站地圖 xml地圖

地址:嶽陽市雲溪區雲溪鄉八一村台上組電話:156-7494-2043傳真:156-7494-2043

Copyright © 嶽陽番茄app物貿有限公司 版權所有

富馬酸生產廠家-嶽陽番茄app物貿有限公司生產的克黴靈,富馬酸二甲酯,富馬酸,氯化鈣用於食品糧食的防黴劑,雙乙酸鈉,用於飼料的防黴劑等精細化工產品。